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前列腺癌研究进展

发布时间:2019-07-08 15:27 作者:视野股份国际医疗部 来源:未知 点击: 字号:

 
  NCI资助的研究人员正在努力推进我们对如何预防,检测和治疗前列腺癌的理解。大多数被诊断患有前列腺癌的男性会活很长时间,但在疾病的各个阶段为个体选择较佳治疗方法仍然存在挑战。

  本文重点介绍了前列腺癌的一些较新研究,包括可能很快转化为改善护理的临床进展,NCI支持的推动进步的计划,以及较近研究的研究结果。

     诊断前列腺癌

  改善活检

  传统上,使用活组织检查诊断出前列腺癌:在经直肠超声(TRUS)成像的指导下,在几个位置将针插入前列腺,以收集组织样本。

  然而,超声波通常不显示前列腺内癌症的位置。它主要用于确保活检针安全地进入腺体。因此,使用超声引导的活组织检查样本可以完全错过癌症,或识别低等级癌症,同时遗漏高等级,可能更具侵袭性的癌症区域。

  一些医生担心TRUS活检显示只有低度恶性癌症可能会错过高级别癌症,可能会建议手术或放射治疗。然而,这些治疗方法适用于可能从未引起过问题的癌症,这被认为是过度治疗。

  使用MRI和超声波。NCI的科学家开发了一种将磁共振成像(MRI)与TRUS 相结合的手术,可以更准确地进行前列腺活检。MRI可以定位腺体内潜在的癌症区域,但对于引导前列腺活检的实时成像是不实际的。这种称为融合活组织检查的新方法使用计算机将MRI图像与超声图像融合。这使得医生可以使用超声引导来检查MRI上可能出现的癌症活检区域。

  在较近的临床试验中,临床重要疾病的 PRostate评估(PRECISION)试验,一种MRI靶向活检方法在检测可能需要治疗的高级别癌症方面比单独用超声波引导的活组织检查更为成功。融合活检也更好地识别不太可能需要治疗的低度恶性癌症。

  测试机器学习。研究人员正在测试机器学习(也称为人工智能(AI))的使用,以更好地识别应该进行活组织检查的前列腺MRI中的可疑区域。人工智能也正在接受测试,以改进活检样本的分析,以更准确地确定哪些癌症需要治疗,哪些可以使用主动监测进行管理。

  精确定位复发性前列腺癌

  NCI支持的研究人员正在开发新的成像技术,以改善复发性前列腺癌的诊断。称为前列腺特异性膜抗原(PSMA)的蛋白质大量且几乎完全在前列腺细胞上发现。通过将与PSMA结合的分子与PET扫描 成像中使用的化合物融合,科学家们已经能够看到前列腺癌的微小​​沉积物太小而无法通过常规成像检测到。

  检测极少量转移性前列腺癌的能力可以帮助医生和患者做出更明智的治疗决策。例如,如果在首次诊断出男性时发现少量转移性癌症,他可以选择激素治疗而不是手术,因为癌症已经扩散。或者医生可能能够治疗前列腺癌或早期转移性疾病的癌症复发,这可能会带来更好的生存。

  前列腺癌治疗

  对于未在体内其他地方传播的前列腺癌的治疗是手术或放射疗法(RT),有或没有激素疗法。积极监测也是癌症传播风险低的男性的选择。

  激素疗法

  在过去几年中,已经批准了几种用于晚期或转移性前列腺癌的激素疗法的新方法用于临床。

  较初对标准激素疗法治疗有反应的许多前列腺癌随着时间的推移变得耐药,导致去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)。已经证明两种新药可以延长患有CRPC的男性的生存期:

  恩杂鲁胺(Xtandi)阻断驱动CRPC的激素的作用。

  阿比特龙(Zytiga)抑制驱动CRPC的激素合成。

  无论男性以前是否接受过化疗,都可以看到这些药物的生存获益。

  此外,enzalutamide和药物apalutamide(Erleada)均已被证明可降低患有CRPC且尚未扩散至身体其他部位的男性转移的风险。

  当加入标准激素治疗时,阿比特龙和阿帕他胺均已显示可增加患有转移性去势敏感性前列腺癌的男性的存活率。

  科学家们正在继续研究新型治疗和药物,以及现有治疗方法的新组合,用于转移性CRPC的男性。

  免疫疗法:疫苗

  免疫疗法是利用免疫系统的力量来对抗癌症的治疗方法。这些治疗可以帮助免疫系统直接攻击癌症或以更一般的方式刺激免疫系统。

  疫苗和检查点抑制剂是在前列腺癌中测试的两种类型的免疫疗法。治疗疫苗是注射剂,刺激免疫系统识别和攻击肿瘤。

  一种名为sipuleucel-T(Provenge)的治疗疫苗被批准用于转移性CRPC很少或没有症状的男性。

  另一种前列腺癌治疗疫苗rilimogene-galvacirepvec(PROSTVAC)是在NCI开发的,目前正在临床试验中进行测试。PROSTVAC尚未被证明可以改善患有转移性疾病的男性的生存。然而,其他试验正在评估这种疫苗在前列腺癌早期阶段的作用。

  例如,PROSTVAC正在研究选择主动监测的局限性前列腺癌患者。该试验的目的是观察疫苗是否可以引起免疫细胞识别和攻击早期前列腺肿瘤。如果确实如此,可以对PROSTVAC进行二级预防测试:防止早期癌症发展为更具侵袭性的疾病。

  研究还在测试PROSTVAC与其他免疫疗法或化疗联合治疗转移性癌症。

  免疫疗法:检查点抑制剂

  一个免疫检查点抑制剂是一类药物的阻断对免疫细胞的蛋白质,使得免疫系统在杀死癌细胞更有效。

  一种名为pembrolizumab(Keytruda)的检查点抑制剂已被批准用于治疗具有特定遗传特征的肿瘤,包括前列腺癌。但是很少有前列腺癌具有这些遗传特征,并且前列腺癌通常对检查点抑制剂和其他免疫疗法(例如CAR T细胞疗法)的治疗具有很大的抵抗力。

  目前正在研究如何帮助免疫系统识别前列腺肿瘤并帮助免疫细胞穿透前列腺肿瘤组织。研究正在研究免疫治疗药物或其他治疗类型的免疫治疗药物的组合治疗前列腺癌是否比单独使用单一免疫疗法更有效。

  PARP抑制剂

  一些前列腺肿瘤具有遗传缺陷,限制了它们修复DNA损伤的能力。这种肿瘤可能对称为PARP抑制剂的一类药物敏感,这些药物也会阻断DNA修复。一项正在进行的随机临床试验是在肿瘤缺乏DNA修复的男性中测试PARP抑制剂。未来的试验可能会将PARP抑制剂与激素治疗或其他治疗方法联合使用。

  靶向放射治疗

  科学家们也正在开发基于PSMA的靶向治疗,PSMA是一种正在测试前列腺癌成像的蛋白质。对于治疗,靶向PSMA的分子与放射性化合物化学连接。这种新化合物可能潜在地发现,结合并杀死全身的前列腺癌细胞。这种针对PSMA的方法的早期临床试验正在进行中。

  个性化临床试验注册

  研究发现了有关前列腺癌发展和进展时发生的遗传变化的更多信息。尽管与其他类型的癌症相比,早期前列腺癌的遗传变化相对较少,但研究人员已经了解到,转移性前列腺癌通常在体内扩散时会累积更多的突变。

  这些突变可能使患有转移性前列腺癌的男性成为新药的所谓“篮子”临床试验的候选者。这些试验根据癌症中发现的突变对参与者进行登记,而不是癌症在体内发生的位置。在NCI-MATCH试验中,高比例的患有晚期前列腺癌的登记男性具有可能成为研究药物靶向的突变。

  NCI支持的研究计划

  在美国国立卫生研究院校园以及美国和世界各地工作的许多NCI资助的研究人员正在寻求更有效地治疗前列腺癌的方法。这项研究的一些基础,探索的问题多种多样,如癌症的生物学基础和影响癌症风险的社会因素。还有一些更具临床意义,寻求将基本信息转化为改善患者预后。下面列出的程序是NCI在前列腺癌研究工作中的一小部分。

  该肿瘤生物标志物研究小组促进癌症研究的生物标记物和管理的早期检测研究网络(EDRN) 。EDRN是由NCI资助的机构组成的网络,它们正在合作发现和验证早期检测生物标记物。

  该联盟的成像和生物标志物和联合会筛查检出病变的分子特征,是调查哪些由PSA测试检测癌症是关注的,并且可以单独留给计划。这些计划的目标是让医生更好地了解定期监测对于某些筛查检测到的癌症是否足够,或者是否有必要进行早期治疗。

  该研究卓越(前列腺孢子)的前列腺专业课程的目的是快速移动的基本的科学发现到临床的设置。前列腺SPORE支持开发新的疗法和技术和研究,以更好地了解如何预防,监测和治疗前列腺癌。

  NCI 癌症干预和监测建模网络(CISNET) 侧重于使用建模来提高我们对哪些男性较有可能从基于PSA的筛查中受益的理解。CISNET还研究前列腺癌的治疗策略和减少前列腺癌差异的方法。

  在卓越的NCI泌尿生殖系统恶性肿瘤中心(GUM-COE)汇集了科学家研究泌尿生殖来自全国各地NCI的癌症研究中心肿瘤流行病学和遗传学部的癌症(GU),以及调查谁研究GU在NIH的其他机构恶性肿瘤。目标是提供集中的资源和基础设施,以加速发现,开发和提供用于预防,诊断和治疗这些癌症的干预措施。

  该男子与非洲祖先(RESPOND)研究前列腺癌的研究是研究与非裔美国男性的侵略性前列腺癌相关的生物和非生物因素有史以来较大规模的协调研究工作。该研究由NCI和国家少数民族健康与健康差异研究所与前列腺癌基金会合作发起,将调查与非洲裔美国男性前列腺癌侵袭性相关的环境和遗传因素,以更好地了解他们为什么不成比例地经历侵袭性疾病。

  临床试验

  NCI资助并监督早期和晚期临床试验,以开发新的治疗方法并改善患者护理。试验可用于前列腺癌的预防,筛查和治疗。

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